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Mar 17, 2023

SLC11A2: 난소암의 유망한 바이오마커이자 치료 표적

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 1132(2023) 이 기사 인용

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난소암은 부인과 종양 중 사망률이 가장 높아 5년 생존율이 25% 미만이다. 난소암의 질병 부담을 줄이기 위해서는 조기 진단과 신약 개발이 시급하다. 본 연구의 목적은 난소암의 치료 표적 및 표지자로서 SLC11A2의 유효성을 조사하는 것이었습니다. SLC11A2의 발현 데이터는 공개 데이터베이스에서 얻었습니다. 그런 다음 SLC11A2의 생물학적 기능을 4개의 난소암 세포주에서 검증했습니다. 마지막으로 우리는 난소암 임상 조직, 혈청 및 혈장 엑소좀을 수집하고 면역조직화학, Elisa 및 액체 크로마토그래피 질량 분석법(LC-MS)을 사용하여 SLC11A2의 테스트 효능을 검증했습니다. 결과는 SLC11A2 mRNA 발현이 높은 난소암의 5년 PFS와 MST가 더 짧은 것으로 나타났습니다. SLC11A2의 녹다운은 난소암 이동을 감소시키고 시스플라틴에 의한 세포사멸을 증가시켰습니다. 혈청 SLC11A2는 난소암 발견률을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

난소암은 여성 생식기 악성종양 중 사망률이 1위를 차지합니다1, 2. PARP(Poly ADP-ribose Polymerase) 억제제와 같은 표적 약물을 사용하면 난소암 환자3, 특히 BRCA 변이4가 있는 환자의 생존 기간이 크게 연장되지만4, 생존율은 25~30% 미만입니다5, 6. HPV 백신7, 자궁경부 세포검사, HPV 검사 등의 홍보로 자궁경부암을 쉽게 예방하고 검진할 수 있습니다. 그러나 난소암은 숨겨진 발병과 특수한 해부학적 위치로 인해 전이될 가능성이 더 높으며8 사망률이 가장 높습니다. 조기 진단과 표적 치료를 제공할 수 있는 새로운 분자를 찾는 것이 이 곤경을 극복하는 열쇠입니다.

이온 채널은 세포 정보 전달 및 물질 전달에 관여하며 암의 악성 행동과 관련이 있습니다9. 1997년에 Gunshin et al10에 의해 용질 운반체 계열 2의 11번째 구성원인 SLC11A2가 철 운반체로 확인되었습니다. SLC11A2 단백질은 트랜스페린(TF)과 무관한 방식으로 장 내강에서 신체로 철 이온을 운반합니다. 이것이 장이 음식에서 이온성 철분을 흡수하는 유일한 방법입니다. 철 이온의 발암성은 더 광범위한 연구 기반을 가지고 있지만 철 수송의 핵심 분자로서 악성 종양에서 SLC11A2의 역할은 불분명합니다. TCGA 데이터를 분석하여 Yin Weijiao et al. SLC11A2가 자궁내막암의 예후와 관련이 있다는 것을 발견했습니다11. Kaja Michalczyk 등의 연구. SLC11A2의 유전적 다형성은 자궁내막암 위험과 관련이 없음을 보여주었습니다. 현재 비생물정보학 기반의 우월성 암 연구는 대장암과 유방암에서만 보고되고 있습니다13, 14.

지속적인 철분 자극이 난소 발암을 촉진한다는 점을 감안할 때 SLC11A2는 철분 흡수의 주요 단백질이며 유방암 및 결장암 진행에서 결정적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 우리는 공개적으로 이용 가능한 수많은 발현 및 생존 데이터베이스를 사용하여 포괄적인 분석을 수행했습니다. 한편, 우리는 시험관 내에서 난소암 세포에 대한 SLC11A2의 효과를 검증했습니다. 마지막으로, 혈청, 난소암 조직, 정상 난소 및 정상 나팔관 조직에서 SLC11A2의 단백질 발현과 난소암 환자의 혈청에서의 단백질 발현 수준을 검출하였다.

우리는 3개의 독립적인 생물정보학 데이터베이스(Oncomine, https://www.oncomine.org/resource/login.html; GEPIA2, Gene Expression Profile Interactive Analysis 2, https://gepia2)를 통해 암과 정상 조직 간의 SLC11A2 발현 차이를 조사했습니다. .cancer-pku.cn; GENT, 정상 및 종양 조직 데이터베이스의 유전자 발현, http://gent2.appex.kr/gent2/). GENT 데이터베이스에서는 두 개의 마이크로어레이 플랫폼(GPL570 및 GPL96)을 사용하여 범암의 발현을 표시했습니다. 모든 데이터베이스는 기본 설정으로 수행되었습니다.