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Mar 13, 2023

알파

BMC 의약품 볼륨

BMC Medicine 21권, 기사 번호: 90(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

자간전증(PE)은 임신 중 산모와 태아의 질병률/사망률의 주요 원인 중 하나이며, 알파-2-마크로글로불린(A2M)은 염증 신호와 관련이 있습니다. 그러나 A2M이 PE 발달에 관여하는 병리생리학적 메커니즘은 아직 이해되지 않았습니다.

PE의 기본 병태생리학적 메커니즘을 연구하기 위해 참가자의 인간 태반 샘플, 혈청 및 해당 임상 데이터를 수집했습니다. 임신한 Sprague-Dawley 쥐에게 임신일(GD) 8.5일에 꼬리 정맥을 통해 A2M을 운반하는 아데노바이러스 벡터를 정맥 주사했습니다. 인간 제대 동맥 평활근 세포(HUASMC), 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC) 및 HTR-8/SVneo 세포를 A2M 발현 아데노바이러스 벡터로 형질감염시켰다.

이 연구에서 우리는 PE 환자 혈청, 자궁 나선형 동맥 및 태아 태반 혈관계에서 A2M 수준이 유의하게 증가했음을 입증했습니다. A2M 과발현 쥐 모델은 PE의 특성(즉, 임신 중기에서 후기까지의 고혈압, 신장 손상의 조직학적 및 미세구조적 징후, 단백뇨 및 태아 성장 제한)을 밀접하게 모방했습니다. 정상 그룹과 비교하여 A2M 과발현은 조기 발병 PE가 있는 임산부와 임신한 쥐 모두에서 자궁 동맥 혈관 저항을 크게 향상시키고 자궁 나선 동맥 리모델링을 손상시켰습니다. 우리는 A2M 과발현이 HUASMC 증식과 양의 상관관계가 있고 세포 사멸과 음의 상관관계가 있음을 발견했습니다. 또한, 결과는 변환 성장 인자 베타 1(TGFβ1) 신호 전달이 위에서 설명한 혈관 근육 세포 증식에 ​​대한 A2M의 효과를 조절한다는 것을 입증했습니다. 한편, A2M 과발현은 쥐 태반 혈관화를 퇴행시키고 혈관신생 관련 유전자의 발현을 감소시켰습니다. 또한, A2M 과발현은 HUVEC 이동, 사상수/길이 및 관 형성을 감소시켰습니다. 또한, HIF-1α 발현은 A2M과 긍정적인 관련이 있었고, 태반 기원의 sFLT-1 및 PIGF의 분비는 임신 중 PE 또는 쥐의 A2M 과발현과 밀접한 관련이 있었습니다.

우리의 데이터에 따르면 임신성 A2M 과발현은 PE로 이어지는 기여 요인으로 간주되어 탐정 자궁 나선형 동맥 리모델링 및 비정상적인 태반 혈관 형성을 유발할 수 있음을 보여주었습니다.

동료 검토 보고서

다인자성 장애로서 PE는 임신 20주차 이후 임산부의 과도한 단백뇨 또는 장기 기능 장애와 관련된 심각한 혈압 상태입니다. 그 병리학적 메커니즘은 현재까지 잘 알려져 있지 않다[1, 2]. 특히, PE는 전 세계적으로 산모와 태아의 이병률과 사망률을 유발하는 주요 요인이며[3, 4], PE에 따른 위험은 특히 심각하여 산모와 아기 모두의 생명을 위협합니다[4]. 태반의 지속적인 저산소증은 PE 발병의 주요 요인입니다. PE에서 저산소증으로 인한 산화 스트레스는 혈관신생 촉진 인자(예: 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 태반 성장 인자[PlGF])와 항혈관신생 인자(예: 가용성 fms 유사 티로신 키나제-1[sFlt1]) 사이의 불균형을 유발할 수 있습니다. , 이로써 태반 혈관 기능에 영향을 미칩니다 [5]. 또한, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)은 조기 발병 PE의 고혈압에서 중요한 역할을 합니다. 즉, 순환 안지오텐신 II(ANG II)에 대한 민감도가 증가합니다[6]. 또한 정상적인 임신과 비교하여 PE의 RAAS 구성 요소 대부분의 혈청 수준과 활성이 감소하며 특히 AT1R 자가항체(AT1R-AA), Ang I, Ang II 및 Ang-(1-7) 수준이 감소합니다. 7, 8]. 이러한 생물학적 활성 분자는 태반의 저항 동맥의 혈관 수축을 강화하여 PE의 저산소증을 증가시킵니다.