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Mar 22, 2023

위장암 환자에서 말초 CD4+CD25hiCD127낮은 조절 T 세포가 증가합니다

BMC 위장병학

BMC Gastroenterology 23권, 기사 번호: 168(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

조절 T 세포(Treg)는 암의 면역 반응 및 면역학적 내성을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 위장암은 여전히 ​​세계에서 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 이번 연구는 위장암 환자에서 Treg를 검출하는 것을 목표로 했습니다.

본 연구에는 위암 환자 45명, 대장암 환자 50명, 건강한 대조군 50명이 등록되었습니다. 말초 혈액에서 CD4+CD25hiCD127low Treg, CD4+CD25hi 및 CD4+ 세포를 검출하기 위해 유동 세포측정법을 사용했습니다. 말초 혈액 및 Tregs 배양 상층액의 사이토카인 인터루킨-10(IL-10) 및 형질전환 성장 인자-β1(TGF-β1)을 효소 결합 면역흡착 분석법으로 측정했습니다.

건강한 대조군과 비교하여, CD4+CD25hiCD127low Treg 및 CD4+CD25hi 세포의 수준은 위장암 환자에서 유의하게 증가했습니다. 위장암 환자는 또한 말초 혈액과 CD4+CD25hiCD127low Tregs 배양 배지 모두에서 IL-10 및 TGF-β1의 수준이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다.

본 연구는 먼저 위장관 환자가 CD4+CD25hiCD127low Treg와 IL-10 및 TGF-β1의 수준이 상승하는 면역 상태가 손상되었음을 입증했습니다. 이 데이터는 위장관 환자의 면역학적 특징을 이해하기 위한 새로운 정보를 제공했을 뿐만 아니라 위장관암 환자를 위한 새로운 면역요법을 개발하기 위한 접근법에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다.

동료 검토 보고서

위장관(GI) 카르시노이드 종양은 소화관의 암을 통칭하는 데 사용되며 위암, 췌장암, 대장암 및 항문암을 포함하며, 그 중 위암(GC)과 대장암(CRC)이 대다수를 차지합니다. 위장관암은 흔한 악성종양이며 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 예를 들어, GC는 남성에서 세 번째로 흔한 암이고 여성에서는 다섯 번째로 흔한 암이며 여전히 암 관련 사망의 주요 원인입니다[1, 2]. CRC는 여성에서 두 번째로 흔한 암이고 남성에서 세 번째로 많이 진단되는 암입니다. 3] 이는 전 세계적으로 상당한 건강 부담을 초래합니다. 최근 몇 년간 종양 면역학 연구가 발달함에 따라 종양을 근절하는 면역 체계의 무능력은 암의 근본적인 특징 중 하나입니다[4,5,6]. 종양은 숙주 면역을 억제하고 면역 회피를 촉진하기 위해 다양한 메커니즘을 이용합니다. 면역 탈출과 면역 체크포인트는 수많은 암의 발생, 발달, 침윤 및 전이에 중요한 역할을 합니다[4,5,6].

많은 연구에서 종양이 면역 감시를 회피하도록 돕는 조절 T 세포(Treg)의 역할이 보고되었습니다[7, 8]. T 림프구 하위 집합인 Treg는 효과적인 항종양 면역을 억제하여 종양 진행을 촉진하는 종양 면역 및 자가면역 조절에 매우 중요합니다[7, 8]. 자연적으로 발생하는 Treg는 말초 혈액에 있는 CD4+ 세포 하위 집합의 약 5%를 나타내며 구성적으로 높은 수준의 고친화성 CD25를 발현합니다. 최근 Treg는 CD4+CD25hi CD127low 세포 표면 표현형을 발현하는 낮은 수준의 CD127을 갖는 CD4+CD25hi T 세포로 확인되었습니다[9, 10]. Treg는 또한 성공적인 종양 면역요법을 차단하는 면역억제 미세환경을 유도할 수 있습니다[11, 12]. Treg는 형질전환 성장 인자-β1(TGF-β1)과 인터루킨-10(IL-10)의 분비를 자극하여 면역 억제 효과를 발휘할 수 있습니다[13,14,15]. TGF-β1은 면역체계의 강력한 억제자이며, 이는 종양 미세환경 내 면역 억제의 핵심이기도 합니다[13]. 최근 연구에 따르면 TGF-β1은 위장관암의 진행, 침윤 및 전이를 촉진하고 예후와도 관련이 있을 수 있는 것으로 나타났습니다[16, 17]. IL-10은 T 세포, 단핵구, 대식세포의 활성화 및 이펙터 기능을 억제하는 것으로 알려져 면역 및 암에 다양한 효과를 갖는 다기능 사이토카인이다[18].